2023年 第29回日本野生動物医学会大会
久保田隆廣，廣瀬侑莉，元井優太朗（新潟薬科大学薬学部）
岩尾一（新潟市水族館）
【背景・目的】
ペニシリン系抗菌薬であるアモキシシリン (AMPC) は, ブドウ球菌属やレンサ球菌属などに適応があり, 殺菌的に作用する. その薬力学的パラメータは最小発育阻止濃度 (minimum inhibitory concentration; MIC) を超える持続時間をあらわす time above MIC (TAM) であり, 起炎菌に対して MIC 以上で有効性を示す. イルカにおける AMPC 推奨投与量は確立されておらず, その治療効果は投与量に影響されやすいため, 適切な投与設計が望まれる.
本研究では, ハンドウイルカとカマイルカ由来の血清を用いた AMPC 定量分析法を確立し, それぞれの血中薬物動態を解析することを目的とした.
【検体と実験方法】
新潟市水族館マリンピア日本海 (新潟市) にて飼育されている 2 頭のハンドウイルカTursiops truncatusと 3 頭のカマイルカLagenorhynchus obliquidens, 計 5 頭から採血した薬物動態解析用の 16 検体を用いた. すなわち, AMPC を投与した 0.25, 0.3, 0.33, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 および 6.0 時間後に採血し, 血液を速やかにプレーン採血管に分注後, 冷凍下（－30℃）にて保管した.
高速液体クロマトグラフィー用分析カラム InertSustain AQ-C18 (5 µm, ϕ4.6 × 150 mm) を使用し, 測定波長 228 nm, 流速 1.0 mL/min およびリン酸緩衝液系の移動相を用いて分析をおこなった.
【結果と考察】
ハンドウイルカの個体 A に対する AMPC 投与量は 10 mg/kg, それ以外の個体 C, ならびにカマイルカ I, T および M に対しては倍量 20 mg/kg にて実施した. AMPC 血中濃度の最低値は, A に対する投与後 0.3 時間値 0.5 mg/L, 最高値は T の投与 1 時間後の 18.2 mg/L であった. ハンドウイルカにおいては, 投与後 2 時間で最高血中濃度到達時間（Tmax）に達し, 半減期（t1/2）は 1.3 時間であることを確認した. なお, A の倍量投与にあたる C の最高血中濃度（Cmax）は 2 倍高い値を示した. 一方, カマイルカの Tmax は投与後 1 時間であり, Cmax は C のそれとほぼ同程度であった. また, T の血中濃度推移から求めた t1/2 は, 1.6 時間とハンドウイルカのそれとほぼ同じであった.
ヒト健常成人にサワシリン® カプセル 250 mg（力価）を空腹時単回投与した際, その薬物動態パラメータは Tmax が 2 時間, t1/2 はおおよそ 1 時間と報告されおり, 上述したイルカにおける AMPC 薬物動態パラメータと同程度であることが明らかとなった. 今後は, 血中 AMPC 動態パラメータに基づく個体差や種差の検証に取り組みたい.